Malgré les inquiétudes, le panel de la FDA fait marche arrière sur le médicament SLA et recommande son approbation : Coups

Le fabricant de médicaments Amylyx demande à la FDA d’approuver un nouveau médicament pour la SLA, une maladie neurodégénérative mortelle. Il est possible que l’agence donne son feu vert au médicament d’ici la fin du mois.

Manuel Balce Ceneta/AP

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Le fabricant de médicaments Amylyx demande à la FDA d’approuver un nouveau médicament pour la SLA, une maladie neurodégénérative mortelle. Il est possible que l’agence donne son feu vert au médicament d’ici la fin du mois.

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La Food and Drug Administration est susceptible d’approuver un nouveau médicament controversé pour SLA A la fin du mois.

Mais on ne sait toujours pas si le médicament, appelé AMX0035, aide vraiment les personnes atteintes de SLA, un trouble neurologique rare et mortel qui finit par empêcher une personne de marcher, de parler, d’avaler et de respirer.

En mars, la FDA Comité consultatif sur les médicaments du système nerveux périphérique et central a conclu qu’un étude de 137 patients SLA n’ont pas fourni de “preuves substantielles” que l’AMX0035 était efficace.

Puis en septembre, après avoir été poussé par les responsables de la FDA et une campagne de courrier électronique des patients et de leurs familles, le même comité s’est réuni à nouveau et a cette fois recommandé d’approuver le médicament.

La FDA, qui suit généralement les recommandations du comité consultatif, a indiqué qu’elle prendrait une décision d’ici le 29 septembre.

Une approbation est plus probable maintenant qu’elle l’aurait été il y a des décennies, dit Holly Fernández Lynchprofesseur adjoint d’éthique médicale et de politique de santé à l’Université de Pennsylvanie.

“La trajectoire à la FDA a été une volonté accrue d’accepter des preuves plus faibles”, dit-elle.

Deux anciens produits, un nouveau médicament

AMX0035 est une combinaison de deux produits existants. L’un est un complément alimentaire appelé taurursodiol, qui peut être acheté en ligne. L’autre est un médicament d’ordonnance appelé phénylbutyrate de sodiumqui est utilisé pour traiter un type rare de trouble métabolique.

La combinaison est destinée à ralentir la SLA, qui détruit progressivement les cellules du cerveau et de la moelle épinière qui contrôlent les mouvements musculaires volontaires.

AMX0035 a été développé par Amylyx, une société basée à Cambridge, Mass. qui a été fondée en 2013 par deux diplômés de l’Université Brown.

Amylyx a demandé l’approbation de la FDA pour son médicament sur la base d’une seule étude de 137 patients atteints de SLA. Les résultats suggèrent qu’AMX0035 pourrait prolonger la vie des patients de plusieurs mois.

Mais lors d’une réunion publique en mars, la plupart des experts du comité consultatif de la FDA ont déclaré qu’ils n’étaient pas convaincus par l’étude, appelée Centaur.

“Il existe de nombreuses caractéristiques de Centaur qui limitent sa force de persuasion”, a déclaré le Dr G. Caleb Alexander, épidémiologiste à l’Université Johns Hopkins.

“Le demandeur n’a pas fourni de preuves solides”, a déclaré le Dr Bryan Traynor, neurologue à l’Institut national sur le vieillissement.

“Les données ne sont pas aussi solides que nous l’espérions”, a déclaré le Dr Liana Apostolova, experte de la maladie d’Alzheimer à l’Université de l’Indiana.

L’étude était “problématique”, a déclaré le Dr Kenneth H. Fischbeck, chercheur en neurogénétique aux National Institutes of Health.

Il “n’a pas atteint le seuil”, a déclaré le Dr Thomas J. Montine, pathologiste à l’Université de Stanford.

“Cette étude, à elle seule, n’établit pas que ce médicament est efficace dans le traitement de la SLA”, a déclaré le Dr Robert C. Alexander, directeur scientifique de l’Initiative de prévention de la maladie d’Alzheimer, dirigée par le Banner Alzheimer’s Institute.

Les six membres de ce comité ont voté non lorsqu’on leur a demandé si les preuves montraient que le médicament était efficace. Quatre autres membres du comité ont voté oui.

Conseils aux conseillers

En règle générale, ce genre de réponse aurait été la fin, du moins jusqu’à ce qu’Amylyx soit prête à présenter les données d’un étude beaucoup plus vastequi est déjà en cours.

Mais après la réunion de mars, les patients SLA et les membres de leur famille se sont tournés vers Internet.

“Il y avait des milliers de courriels qui sont allés au [FDA] bureau du commissaire », dit Neil Thakur, chef de mission à l’ALS Association, qui a aidé à financer l’étude Amylyx. “Il y a eu plus de 1 100 commentaires qui ont été transmis au comité consultatif lui-même, et il y a également eu un effort soutenu de la part des dirigeants scientifiques cliniques de la SLA.”

Le petit essai clinique a des défauts, a déclaré Thakur, mais le comité consultatif aurait dû être prêt à les ignorer lorsqu’il a examiné les preuves pour la première fois au printemps.

“Ils demandaient de maintenir ce médicament au même niveau qu’ils maintiendraient n’importe quel médicament pour n’importe quelle maladie qui n’était pas mortelle et avait beaucoup de traitements efficaces”, dit-il.

À l’heure actuelle, les patients SLA se voient proposer des variantes de seulement deux médicaments : édaravone et riluzole. Et même avec ces traitements médicamenteux, ils meurent généralement dans les deux à cinq ans suivant un diagnostic.

Du non au oui

La campagne d’e-mails des patients SLA semble avoir un effet sur certains responsables de la FDA.

Au début de ce mois, l’agence a pris la décision inhabituelle de convoquer à nouveau son comité consultatif pour reconsidérer le médicament Amylyx. Et cette fois, la FDA a encouragé les membres du comité à adopter une perspective différente, dit Thakur.

“Ce comité, il était clair qu’on leur demandait de prendre une décision en tenant compte des traitements disponibles et des besoins de la communauté SLA”, dit-il.

Le comité a également reçu des données supplémentaires sur les patients de l’étude Amylyx et des données d’une étude sur des patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui ont pris AMX0035.

Lorsque le comité a tenu sa deuxième réunion publique sur le médicament, on lui a offert des conseils de Dr Billy Dunn, qui dirige le Bureau des neurosciences de la FDA. Il les a exhortés à prendre en compte le sort des patients atteints de SLA et a suggéré que son agence était ouverte à l’approbation du médicament.

“Pour ces maladies graves, comme la SLA et tant d’autres maladies neurologiques, le degré maximal de flexibilité réglementaire est opérationnel”, a-t-il déclaré.

La FDA a même révisé sa question au comité. Au lieu de demander si le médicament était efficace, ils ont simplement demandé s’il devait être approuvé.

Après avoir écouté — au lieu de six votes non, sept des neuf membres du comité ont décidé de voter oui.

Échos d’Aduhelm ?

Le processus menant au vote pour le oui était “louche”, déclare Fernandez Lynch, bioéthicien à l’UPenn.

“La version très cynique de cela est qu’il y avait une sorte d’objectif de manipuler le comité consultatif pour qu’il vote d’une manière différente”, dit-elle.

“Ils ont été influencés par cette inquiétude qu’ils pourraient porter un mauvais jugement s’ils recommandaient à la FDA de ne pas approuver ce produit”, dit-elle. “Mais personne, d’après ce que j’ai entendu, n’a dit que ce médicament répondait à la norme de preuve substantielle.”

La norme de preuve substantielle était également remise en question lorsque la FDA envisageait le médicament controversé Aduhelm contre la maladie d’Alzheimer. La FDA a approuvé ce médicament l’année dernière malgré un vote écrasant du comité consultatif selon lequel la norme n’avait pas été respectée.

Si AMX0035 est approuvé, cela pourrait envoyer un message troublant aux sociétés pharmaceutiques, dit Lynch.

“Le message aux entreprises est que vous n’avez pas à montrer que votre médicament fonctionne”, dit-elle. “Il faut faire le strict minimum pour montrer que ça peut marcher.”